氯膦酸二鈉(Clodronate)作為治療溶骨性疾病的藥物主要成分,本身無毒。靜脈給予游離氯膦酸二鈉后,開始的半衰期為2小時,隨后半衰期逐漸縮短,在48小時內80%藥物以原形隨尿排出。同時,游離氯膦酸鹽也不易通過細胞膜的磷脂雙層而直接進入細胞內。
脂質體(如果是由磷脂酰膽堿和膽固醇制備)也沒有毒性,是一種理想的運輸載體和包封載體。脂質雙層的封閉囊泡結構,一方面可以運載效應分子,另一方面可以與細胞膜融合,將效應分子遞送到細胞內。
游離氯膦酸二鈉和脂質體屬性互補,脂質體包裹氯膦酸二鈉后,不易通過脂質體的磷脂雙層逸出,而脂質體易被內皮網狀系統(ERS)迅速吞噬。這意味著氯膦酸二鈉一旦使用脂質體作為“特洛伊木馬”送到吞噬細胞中,就不會從細胞中逃逸出來。在巨噬細胞溶酶體磷脂酶的作用下,脂質體的雙層結構被泡壞(“木馬”打開),溶解在脂質體雙層之間的水性區室中的氯膦酸二鈉被釋放到細胞中,氯膦酸鹽在細胞內積累,并且在超過閾值濃度后,細胞被不可逆地損傷而凋亡,從而起到清除吞噬“木馬”的巨噬細胞(J.Immunol.Meth.193:93-99,1996)。
這種方法,包裹有氯膦酸二鈉的脂質體被用作細胞內引入和積累效應分子的“特洛伊木馬”,稱為“特洛伊木馬策略”。
1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)
2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)
3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)